1936 beauftragt der amerikanische Geheimdienst Archäologen Dr. Henry „Indiana“ Jones mit der Suche nach der in der Bibel erwähnten Bundeslade, die Gerüchten zufolge unumschränkte Macht verleihen soll. In Begleitung seiner Ex-Freundin und einem ägyptischen Verbündeten mach er sich auf den Weg nach Kairo. Deutsche Synchronfassung.